Ο James Tynion σπούδασε δημιουργική γραφή στο Sarah Lawrence College, όπου γνώρισε και μαθήτευσε υπό τον Scott Snyder. Στη συνέχεια έκανε την πρακτική του στη Vertigo (τμήμα της DC Comics).
Αφού δούλεψε πρώτα μερικά χρόνια στο τμήμα της διαφήμισης, ο Scott Snyder του ζήτησε να γράψουν μαζί back-up ιστορίες για το New 52 Batman, ξεκινώντας με το Batman #8 με σχεδιαστή τον Rafael Albuquerque. Στη συνέχεια ο Tynion έγραψε μαζί με τον Snyder το Batman Annual #1 σε σχέδιο του Jason Fabok. Επίσης, δημιούργησε μια spin-off σειρά από το Night of the Owls storyline, το Talon, η οποία διήρκησε 18 τεύχη και συνέχισε με το Red Hood and the Outlaws.
Το 2013 συνεργάστηκε με τον σχεδιαστή Jeremy Rock και δημιούργησαν το The Eighth Seal, για τον ψηφιακό εκδοτικό οίκο Thrillbent του Mark Waid. Η σειρά συνεχίστηκε με το The House In The Wall, το οποίο συνέγραψε με τον Noah J. Yuenkel και σχεδίασε ο Eryk Donovan.
Το 2014 ο Tynion έγινε ένας από τους κύριους συγγραφείς του Batman Eternal. Επίσης, έγραψε μια καινούργια σειρά κόμικ για την BOOM! Studios μαζί με τον Έλληνα σχεδιαστή Μιχάλη Διαλυνά, το The Woods. Στη συνέχεια συνεργάστηκε ακόμη μια φορά με τον σχεδιαστή Eryk Donovan για τη δημιουργία μιας μίνι σειράς τρόμου, το Memetic.
Το 2015 ξεκίνησε να γράφει στο Constantine: The Hellblazer μαζί με τον Ming Doyle και σε σχέδιο του Riley Rossmo. Έγινε επίσης ο βασικός συγγραφέας για την εβδομαδιαία σειρά Batman & Robin Eternal και έγραψε το Batman/Teenage Mutant Ninja Turtles crossover για την DC και την IDW Publishing το Δεκέμβριο της ίδιας χρονιάς. Ακόμη, δημιούργησε δύο δικές του σειρές μέσω της Boom! Studios: το UFOlogy, το οποίο συνέγραψε με τον Noah J. Yuenkel και σχεδίασε ο Matt Fox και το Cognetic, το οποίο αποτελεί τη συνέχεια του Memetic, με σχεδιαστή τον Eryk Donovan.
Από το 2016 γράφει τη σειρά Detective Comics για την DC. Έχει επίσης δουλέψει και σε άλλους τίτλους για την DC Comics, BOOM! Studios, Marvel Comics, IDW Publishing, και Thrillbent.